Anticancéreux

Définition

Comment agissent-ils ?

• Les médicaments anticancéreux vont altérer les cellules cancéreuses au point que l'ordre est donné à celles-ci de s'autodétruire. C'est ce qu'on appelle l'apoptose.
• Certains cas de résistance à la chimiothérapie sont liés au fait que cet ordre n'est pas donné. Cela concerne heureusement peu de cancers. La recherche essaie de trouver le mécanisme pour y remédier.
• D'autres médicaments poussent les cellules à devenir matures et donc ne plus se multiplier : c'est surtout l'action de l'hormonothérapie et de la trétinoïne, dérivé de la vitamine A.

Les contre-indications absolues communes à ces médicaments

• Les allergies connues à un produit proche ou survenues lors d'une première administration.
• La grossesse et l'allaitement.
• Le vaccin contre la fièvre jaune : simple vaccin atténué, il y a un risque de maladie vaccinale très grave sur des défenses diminuées.
• Cela peut se discuter pour les autres vaccins atténués, selon leur intérêt.

Les précautions de base

La surveillance entre les cures :

• C'est surtout la numération formule sanguine : il faut respecter les dates prescrites, car ce sont les chiffres au nadir (taux le plus bas) qui permettent de pondérer les doses ou les délais entre 2 cures.
• La surveillance du taux d'acide urique. Si le médicament est très efficace ou si la masse tumorale est importante, beaucoup de cellules seront détruites d'un coup, et certains de leurs éléments sont transformés en acide urique. Cela fait monter son taux à des hauteurs telles que cela peut causer des problèmes aux reins.

Les interactions fréquentes qui posent des problèmes :

• On évite les vaccins vivants, qui peuvent retrouver leur virulence sur un terrain immunodéprimé.
• L'immunodépression se cumule avec d'autres médicaments comme la ciclosporine (médicament anti-rejet en cas de greffe ), avec un risque de prolifération non contrôlée des lymphocytes. Les besoins de cette association sont heureusement rares.
• La phénytoïne que l'on emploie parfois en prévention des convulsions dans les cancers atteignant le cerveau, voit son activité diminuée par beaucoup d'anticancéreux : on lui ajoute un autre produit pendant les cures.

Les différents anticancéreux selon leurs mécanismes d'action

Les alkylants, moutardes à l'azote :

• Ils modifient la structure des cellules tumorales en détériorant l'ADN, matériel génétique qui contient toutes les informations vitales des cellules.

Les anti-métabolites :

• Ils provoquent des coupures dans le matériel génétique et donc des erreurs dans la reproduction de la cellule cancéreuse.

Les inhibiteurs des topo-isomérases :

• Les topo-isomérases sont des enzymes agissant en bout de chaîne ; elles ont un rôle dans le rassemblement des brins d'ADN, qui leur permet d'exprimer les informations contenues dans le matériel génétique. Si on les empêche d'agir, on empêche la cellule d'utiliser ces informations de son ADN, et donc on l'empêche de vivre. Il y a les inhibiteurs de la topo-isomérase I et les inhibiteurs de la topo-isomérase II (les anthracyclines), et les épipodophyllotoxines.

Les poisons du fuseau :

• Lors de la division de la cellule, ils agissent quand les chromosomes forment un fuseau, avant de séparer leurs doubles brins. Il se forme alors deux cellules filles identiques.
• Ils représentent 2 classes principales, tous dérivés de plantes : les alcaloïdes de la pervenche et les taxanes.

La Kidrolase (asparaginase) :

• Elle détruit un acide aminé, la L-asparagine, qui est un constituant important des protéines cellulaires, et est très utile en hématologie.
• Les précautions d'emploi : le diabète insulino-dépendant qui doit être rigoureusement surveillé. Par ailleurs, on prend des corticoïdes avant les cures contre les allergies. Le bilan avant la cure comprend glycémie, coagulation, bilan hépatique et uricémie.

L'hydroxycarbamide (Hydréa) :

• Elle aussi est inclassable. Elle empêche la formation de l'ADN par un mécanisme peu connu, et a diverses indications hématologiques.
• La radiothérapie voit ses effets toxiques augmentés.
• Les précautions spécifiques : la surveillance de la NFS se fait toutes les semaines au début ; l'uricémie et le bilan rénal sont aussi réguliers.

Les cytostatiques :

• Il s'agit surtout de l'hormonothérapie .
• Il y a aussi la trétinoïne, dérivé de la vitamine A : elle favorise la maturation des cellules, qui recommencent à se reconnaître entre elles, et cela leur ôte cette tendance à proliférer. Elle a permis de guérir avec une fréquence estimable un certain type de leucémie qui était souvent réfractaire aux chimiothérapies cytotoxiques.

Divers agents favorisent l'action des autres traitements :

• Les sensibilisants : ils permettent d'augmenter l'action des moyens physiques, par exemple de la radiothérapie . Certains augmentent l'oxygénation du centre de la tumeur, ce qui la rend sensible aux effets des rayons.
• Les anticorps monoclonaux, c'c'est à dire ayant une origine unique : ils sont fabriqués contre certains antigènes de la tumeur, et injectés en intraveineux . En se fixant sur la tumeur, ils vont cibler l'action des globules blancs spécialisés dans les défenses de l'organisme, et peuvent à eux seuls induire des rémissions. Des associations avec la chimiothérapie sont à l'étude.
• D'autres agents d'immunothérapie sont essayés en association avec la chimiothérapie : les interférons, les interleukines, le BCG en instillations vésicales.